Nature：“无脸症”基因被破译，百年课题得解

加拿大祖父母的婴儿中每750个大约有1个患有腹面病变，约占多数所有祖父母有缺陷的三分之一。是由于体细胞7～8周现在第一、二腮弓土壤发育极其肇因病变。为常等位蛋白质质显性遗传基因，黄绿色各有不同总体的其本质，发生率为1/5万。在这个“看脸”、“刷脸”的世界，这些风湿热们不仅发音和听力有语言障碍，自小后往往因外表异状在该学校和职场都曾受暴力行为。

许多腹面病变出自于“看家蛋白质质”蛋白质质型，这些蛋白质质称作看家蛋白质质的原因在于，在许多的组织中都理解，是职掌蛋白质质原材料或DNA复制等基本生物机制的重存量级蛋白质质。科学界们长期以来在一切都是，为什么这些蛋白质质蛋白质质型如此重用造成腹躯干的组织有缺陷。

MIT和斯坦福大学的研究工作技术人员近来在Nature发表文中，解释了蛋白质质蛋白质质型不易避免一种先天性脸颊和肩胛骨质土壤发育病变“曼恩先为•柯林斯肉瘤（Treacher-Collins Syndrome，TCS）”的水分子机理。

团队见到呈现出躯干的体细胞巨噬细胞对蛋白质质蛋白质质型不够加引人注目的原因是，这些巨噬细胞时刻准备着根据压力变化启动巨噬细胞凋亡渠道，细胞内这条渠道的蛋白质是p53，这项新近见到业已科学界们首次见到了体细胞土壤发育阶段看家蛋白质质蛋白质质型的的组织抗原负面影响。

“在水分子低水平上，我们见到所有巨噬细胞可用制造线粒体的通用通气子不够倾向避免特定巨噬细胞类型有缺陷，”MIT生物学经理教授文中一作Eliezer Calo知道。

从蛋白质质型到结核病

1900年，英国内科医生和眼科医生Edward Treacher Collins首次描述了TCS的基本特点，随后这种结核病被冠以Treacher-Collins肉瘤之名。TCS并不一定是常等位蛋白质质显性遗传基因，超过一半发病与新近蛋白质质型有关，而非来自父母遗传基因。所涉及的蛋白质质还包括TCOF1、POLR1C或POLR1D，这些蛋白质质的编码器蛋白质与聚合酵素组装和机制有关，参与组合成线粒体的蛋白质质（rDNA）基因表达。

线粒体，所有巨噬细胞的不可或缺巨噬细胞器

这些蛋白质质型只抗原负面影响一类名为“腹神经细胞钩状巨噬细胞（cranial neural crest cells）”的体细胞巨噬细胞。“为什么巨噬细胞线粒体组分蛋白质质型才会避免腹面病变？为什么身体其他巨噬细胞类型不曾受负面影响？”Calo知道。

研究工作技术人员借助于斑马鱼和南非爪蟾数学方法理解蛋白质质型蛋白质，%-，蛋白质质型损害了DDX21酵素的机制。当DDX21从DNA上解离后，这段线粒体蛋白质编码器蛋白质质就不才会情况下基因表达，避免缺失缓冲器的线粒体也不才会情况下工作。

但是，只有那些对p53活化移动性引人注目的巨噬细胞（还包括腹神经细胞钩状巨噬细胞）才才会显现DDX21有缺陷。随后，由于线粒体机制曾受阻，这些巨噬细胞开始执行程序性巨噬细胞死亡，再一引起TCS。

相比其他体细胞干巨噬细胞，如其他类型的神经细胞钩状巨噬细胞、其他手部的结缔的组织巨噬细胞等这不曾受DDX21有缺陷负面影响。

POLR1C和POLR1D蛋白质质型造就DNA挫伤

研究工作技术人员见到POLR1C和POLR1D蛋白质质型也才会避免组成线粒体的RNA缓冲器的编码器DNA显现挫伤。DNA挫伤存量与的系统动物合子的病变致使总体息息相关。其中，POLR1C蛋白质质型造成的DNA挫伤比POLR1D蛋白质质型不够多。科学界确信，TCS患者母体在在患病致使总体的差异应该来自这些DNA挫伤存量的变化。

目前，Calo研究工作室正在研究工作为什么曾受负面影响巨噬细胞的某些类似序列倾向产生不够高低水平的DNA挫伤，同时他们也在寻找预防腹躯干缺损的有机化合物，使腹神经细胞钩状巨噬细胞对p53抑制的巨噬细胞凋亡较强不够强的抵抗力。

人类体细胞在第三周大约进入躯干塑造，此时腹神经细胞钩状巨噬细胞开始呈现出的组织层，如果科学界们开发设计出针对预防腹面祖父母有缺陷的药物，可在此时进行早期干预。

小知识：

曼恩先为·柯林斯肉瘤（Treacher-Collins），又名脊椎-面土壤发育不良（mandibulo-facial dysostosis, MFD）征，是一种先天性的腹面填充病变，主要累及中躯干和后躯干，既存在骨质结构极其，也有的现代的软的组织病变。Treacher-Collins肉瘤又名“鱼面肉瘤”、鸟面综合征、颌面骨质土壤肥大及失聪肉瘤。是由于体细胞7～8周现在第一、二腮弓土壤发育极其肇因病变。为常等位蛋白质质显性遗传基因，黄绿色各有不同总体的其本质，发生率为1/5万。大约一半的TreacherCollins肉瘤是fred蛋白质质蛋白质质型肇因，但不是这样一来从父母遗传基因，故而药理学上可黄绿色散发状。反过来这样的还孩子有50％几率才会遗传基因给下一代。该肉瘤不是逐步进展的，症状也不才会恶化。部分发病才会随着成长及开刀治疗而得到强化。国内有很多这样的患者土壤至。Treacher-Collins肉瘤可总称完全性和不完全性两大类。

由于有近60％的发病可由新近蛋白质质型的蛋白质质所引起，故而药理学上可黄绿色散发状。好吧，专业的描述是多么枯燥苍白，这样一来上三幅！

l乳头下斜、下乳头

类似面貌表现为肩胛骨质土壤发育不良，眼裂下斜，小颌病变，耳朵可能病变或为数不多一，黄绿色鸟脸，小眼、钩鼻。是由于第一鳃弓土壤发育有缺陷避免齿骨质和肩胛骨质土壤肥大、眼裂倾斜、下乳头缺损和传导性失聪为主要特点的综合征。

零碎中有：